(原标题:Here's Why Drugs That Work So Well in Mouse Brains Often Fail Miserably in Humans)
作者 | 辰辰
出品 | 网易科技《知否》栏目组(大众号:tech_163)
因为老鼠和人类大脑具有进化保存性,也就是说老鼠大脑中的基因序列与人类大脑的基因序列比较共同、改变不大,因而老鼠常常被用于试验医治大脑疾病的精力类药物。尽管许多新药在老鼠身上可以起效,当神经科学家兴味盎然地进行临床试验时,却往往发现达不到料想的效果,这让神经科学家头疼不已。
科学家一项新研讨提出了潜在的原因:老鼠脑细胞中敞开的基因与人类脑细胞彻底不同。
与人类比较,老鼠有十分类似的大脑结构,并且由类似类型的脑细胞组成。因为神经科学家一般没有才能去探求人类的大脑,从理论上讲,这使得老鼠成为神经科学家抱负的测验目标。
但是,因为一些奥秘的原因,在老鼠大脑中效果杰出的医治办法,在人类身上进行临床测验时往往无法取得成功。
为了找出原因,西雅图艾伦脑科学研讨所的一组科学家剖析了死者捐赠的大脑和癫痫患者脑部手术后捐赠的脑安排。他们专门研讨了大脑中被称为颞中回的区域,这部分大脑担任言语处理和演绎推理。
研讨人员从这一大脑区域的近1.6万个细胞中挑选出75种不同类型的细胞进行了比对研讨。当他们将人类大脑细胞与一组老鼠大脑细胞数据进行比较时,他们发现老鼠的对应脑细胞简直与所有这些人类脑细胞都十分类似。
但科学家做了进一步的研讨。当他们调查这些细胞内哪些基因被翻开或封闭时,他们发现老鼠脑细胞和人类脑细胞之间存在显着的差异。
例如五羟色胺是一种神经递质,担任调理胃口、心情、记忆力和睡觉。它是经过细胞外表的受体与脑细胞结合来完成这一功用的。受体的效果就像一只用来接住棒球的手套。
但研讨人员发现,老鼠的血清素受体并不存在于与人类细胞相同或类似的老鼠细胞上。因而一种能进步大脑中血清素水平的药物,比方那些用于医治抑郁症的药物,或许会将血清素传递给小鼠体内与人类天壤之别的细胞。
研讨人员还发现,在有助于神经元之间树立联络的基因表达方面,老鼠和人类存在巨大差异。从本质上讲,咱们大脑中的细胞路线图或许看起来与老鼠十分不同。
艾伦脑科学研讨所(Allen Institute for brain Science)所长、首席科学家克里斯托弗·科赫(Christof Koch)表明:“归根到底,咱们的大脑和老鼠的大脑既有很大的类似之处,也有很大的不同。”“其间一个现实告知咱们,咱们和老鼠之间有很大的进化连续性;另一个现实告知咱们,咱们的大脑结果是绝无仅有的。”
“假如你想治好人类大脑疾病,你有必要了解人类大脑的独特性,”他弥补道。
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